En una cantidad considerable de estudios experimentales y estudios clínico, se ha observado una actividad alterada de los endocannabinoides y de los receptores cannabinoides durante la cirrosis hepática. Se ha descubierto que el sistema endocannabinoide (SEC) es sumamente activo en los hígados cirróticos, con una expresión muy elevada de receptores cannabinoides durante la progresión de la enfermedad. Sin embargo, la expresión de los receptores cannabinoides es muy baja o completamente ausente en hígados normales y sanos.
En un estudio de 2011 publicado en el British Journal of Pharmacology, los investigadores demostraron que los receptores CB1 y CB2 están regulados al alza en muestras de hígado cirrótico. Los investigadores descubrieron que la activación del receptor CB1 (agonismo) intensifica la fibrogénesis (creación de tejido cicatricial), mientras que la activación del receptor CB2 inhibe la progresión hacia la fibrosis. Durante el mismo estudio, los investigadores también demostraron que el receptor CB2 es fundamental en el proceso regenerativo después de una lesión hepática aguda.